Uncharted: Drake's Fortune to przygodowa gra akcji ukazana z perspektywy trzeciej osoby, przedstawiającej losy dwudziestowiecznego potomka sławnego żeglarza Sir Francisa Drake'a.
Głównym bohaterem programu jest Nathan Drake, poszukiwacz przygód i łowca skarbów. W wyłowionej z oceanu trumnie swego sławnego przodka znajduje on pamiętnik, który prowadzi go na tajemniczą wyspę.
Rozgrywka polega przede wszystkim na pokonywaniu rozmaitych przeszkód terenowych oraz walce z przeciwnikami zarówno wręcz, jak i z pomocą broni palnej. W tym ostatnim przypadku najważniejszym elementem jest wykorzystanie rozmaitych osłon, chroniących bohatera przed ostrzałem. W trakcie rozgrywki dostępne są pojazdy, takie jak samochód terenowy czy motorówka (niektóre ze środków transportu są przy tym wyposażone w zamontowaną broń).
Sterowanie wymaga wykorzystania sterownika SIXAXIS, który umożliwia postaci balansowanie na pochylniach czy stromych skarpach. Fabuła ukazana jest dzięki przerywnikom filmowym, których program zawiera łącznie około 50 minut.
Grafika programu jest trójwymiarowa i dopracowana.